預(yù)充注射器是如何滅菌的？終端滅菌標(biāo)志著藥物填充過程的結(jié)束，藥物和原包裝材料的敏感性影響了最終的滅菌效果，企業(yè)需要注意這個過程，特別是對于預(yù)充注射器。
在對液體藥物進(jìn)行終端滅菌時，有許多因素需要考慮。為了保證劑量的準(zhǔn)確性和注射過程的順利進(jìn)行，在熱處理過程中應(yīng)避免對藥物及其包裝產(chǎn)生任何性質(zhì)的影響。由于藥物、包裝材料和物理因素的復(fù)雜相互作用，預(yù)充注射器的終端滅菌對產(chǎn)品和滅菌過程的要求很高，給制藥企業(yè)帶來了許多挑戰(zhàn)。
預(yù)充注射器的終端滅菌對產(chǎn)品和滅菌過程的要求很高，給制藥企業(yè)帶來了諸多挑戰(zhàn)。
工藝過程
第一個挑戰(zhàn)是如何選擇合適的滅菌方法。熱水淋浴法通常用于不同批量的封閉容器，但這種方法不適用于需要干式進(jìn)料的產(chǎn)品。因此，蒸汽/空氣混合滅菌方法脫穎而出，成為預(yù)充注射器滅菌的首選。這種滅菌方法是星德科子公司Schoeller-Bleckman-Medizintechnik（SBM）于20世紀(jì)70年代初開發(fā)的，成為其產(chǎn)品集的重要組成部分。
蒸汽/空氣混合滅菌的核心是無菌過濾壓縮空氣和純蒸汽的特殊組合。在整個滅菌過程中，壓縮空氣和純蒸汽通過高功率離心風(fēng)機(jī)和相應(yīng)的空氣擋板在滅菌產(chǎn)品周圍循環(huán)。容器外的蒸汽/空氣混合物保證了內(nèi)外環(huán)境之間的壓力平衡。滅菌周期主要由以下三個不同階段組成。
第一階段：加熱。
當(dāng)滅菌室裝滿注射器時，壓力容器的門關(guān)閉，表明加熱階段即將開始。此時，將引入純蒸汽和無菌過濾壓縮空氣進(jìn)入滅菌室，同時打開風(fēng)扇，以確保純蒸汽和壓縮空氣的循環(huán)和混合。隨著溫度達(dá)到臨界值，滅菌階段開始了。
第二階段:滅菌。
整個滅菌過程將持續(xù)15min，產(chǎn)品溫度將保持在121℃或250F。這一階段也適用于其他過程。例如，該產(chǎn)品需要在較高或較低的溫度下進(jìn)行滅菌。后者的應(yīng)用場景主要分為兩種：一種是對溫度敏感的產(chǎn)品；第二種是需要在低溫下保持包裝完整性的產(chǎn)品。在這種情況下，滅菌過程的持續(xù)時間可以相應(yīng)調(diào)整。
當(dāng)滅菌室裝滿注射器時，壓力容器的門關(guān)閉，表明加熱階段即將開始。
第三階段:冷卻。
在最終階段，滅菌器的整個負(fù)載應(yīng)重新冷卻至卸載溫度。該過程將用于位于滅菌室的熱交換器組件，冷卻介質(zhì)為冷凍水。在冷卻階段，蒸汽/空氣混合物逐漸干燥，最終實現(xiàn)整個滅菌批所需的干燥卸載。
輔助壓力的重要性。
對于終端滅菌，在不同階段使用無菌過濾壓縮空氣以實現(xiàn)壓力疊加的能力尤為重要。在滅菌過程中，負(fù)載體積的變化需要輔助壓力來平衡。
雖然包裝材料在加熱時膨脹，但容器的體積幾乎沒有變化。這種情況會以溫度升高的形式增加能量，從而增加注射器內(nèi)的壓力。此時，需要足夠的支撐壓力來確保容器的完整性和尺寸的穩(wěn)定性。支撐壓力可單獨調(diào)整，以防止容器破裂和塞子移動。
挑戰(zhàn)一:膠塞移動。
與西林瓶不同，預(yù)充注射器的塞子頂部沒有鋁蓋，無法機(jī)械固定——正因為如此，預(yù)充注射器終端滅菌的獨特性才被創(chuàng)造出來。一旦輔助壓力設(shè)置不準(zhǔn)確，塞子的運動將無法控制；在最壞的情況下，它甚至?xí)茐娜萜鞯拿芊庑?。膠塞的位置偏移或扭曲會導(dǎo)致密封圈缺乏密封性，其嚴(yán)重后果是注射器不再無菌。一般來說，注射器中的氣泡越小，內(nèi)部壓力就越高。在這種情況下，建議設(shè)計壓力容器，以增加產(chǎn)品上的支撐壓力。
影響橡膠塞移動的其他因素包括注射器本身的穩(wěn)定性、材料、尺寸和高度、橡膠塞和注射器的硅化率和灌裝量。在這方面，可以使用少量的注射器進(jìn)行滅菌試驗，以評估產(chǎn)品和注射器特定組合的所有影響因素。必要時，可以在試運行過程中記錄注射器的圖像，并通過錄制的圖像分析不同因素對實驗的影響。
挑戰(zhàn)二:裝載模式。
適當(dāng)?shù)难b載模式對于終端滅菌的成功實現(xiàn)非常重要。注射器可以以不同的方式排列和到位。無論是單獨排列、散裝還是使用電線籃、泡罩或紙箱包裝-滅菌柜的裝載在很大程度上取決于特定的客戶概念和注射器的幾何形狀。支架也可以在一些制藥廠看到。隨著注射器裝載自動化概念的不斷提高，必須綜合考慮各廠家的總體條件和限制。
這里需要考慮的一個關(guān)鍵點是，蒸汽/空氣混合物的流動必須始終保持，并且必須滿足高效、安全的滅菌和所需的干燥要求。
經(jīng)驗和專業(yè)知識是關(guān)鍵。
預(yù)充注射器終端滅菌配方和滅菌柜的配置應(yīng)與每個特定容器準(zhǔn)確匹配。這需要對滅菌過程有一個準(zhǔn)確的了解。在沒有成功經(jīng)驗的情況下，可以通過實驗來確定，特別是對于新產(chǎn)品或產(chǎn)品與 注射器
的新組合。
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